Нейродегенеративті аурулар(NDDs) мидағы немесе жұлындағы белгілі бір осал нейрондық популяциялардың үдемелі немесе тұрақты жоғалуымен сипатталады. NDD классификациясы әртүрлі критерийлерге негізделуі мүмкін, соның ішінде нейродегенерацияның анатомиялық таралуы (мысалы, экстрапирамидалық бұзылулар, фронто-темпоральды дегенерация немесе спиноцеребеллярлық атаксиялар), бастапқы молекулалық аномалиялар (мысалы, амилоид-β, приондар, тау немесе α-синуклеин) немесе негізгі клиникалық амилоидты аурулар (амилоидты-β, приондар, тау немесе α-синуклеин) склероз және деменция). Жіктеудегі және симптомдарды көрсетудегі осы айырмашылықтарға қарамастан, Паркинсон ауруы (ПД), амиотрофиялық бүйірлік склероз (ALS) және Альцгеймер ауруы (AD) сияқты бұзылулар нейрондық дисфункцияға және ақырында жасуша өліміне әкелетін жалпы негізгі процестерді бөліседі.
Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының бағалауы бойынша, әлемде миллиондаған адамдар NDD-дан зардап шегеді, 2040 жылға қарай бұл аурулар дамыған елдерде өлімнің екінші негізгі себебі болады. Белгілі бір аурулармен байланысты белгілерді жеңілдету және басқару үшін әртүрлі емдеу әдістері бар болғанымен, бұл жағдайлардың дамуын бәсеңдетудің немесе емдеудің тиімді әдістері қол жетімді емес. Жақында жүргізілген зерттеулер емдеу парадигмаларының жай симптоматикалық басқарудан одан әрі нашарлауын болдырмау үшін жасушаны қорғау механизмдерін пайдалануға ауысуын көрсетеді. Тотығу стрессі мен қабыну нейродегенерацияда шешуші рөл атқарады, бұл механизмдерді жасушаны қорғаудың маңызды мақсаттары ретінде орналастырады. Соңғы жылдары іргелі және клиникалық зерттеулер нейродегенеративті ауруларды емдеуде гипербарикалық оттегі терапиясының (HBOT) әлеуетін ашты.
Гипербарикалық оттегі терапиясын (HBOT) түсіну
HBOT әдетте 90-120 минутқа созылатын қысымды 1 абсолюттік атмосферадан (ATA) жоғарылатуды қамтиды - теңіз деңгейіндегі қысым, емделетін нақты жағдайға байланысты жиі бірнеше сеанстарды қажет етеді. Ауа қысымының жоғарылауы жасушаларға оттегінің жеткізілуін жақсартады, бұл өз кезегінде дің жасушаларының пролиферациясын ынталандырады және белгілі бір өсу факторлары арқылы емделу процестерін күшейтеді.
Бастапқыда HBOT қолдану тіндердегі жоғары оттегі деңгейінің артықшылықтарымен қатар газ көпіршіктерінің қысымға тәуелді төмендеуін болжайтын Бойл-Марриот заңына негізделген. Некротикалық тіндерді, радиациялық жарақаттарды, жарақаттарды, күйіктерді, компартмент синдромын және газды гангренаны қоса, HBOT шығаратын гипероксидті күйден пайда әкелетін бірқатар патологиялар бар, соның ішінде теңіз асты және гипербарикалық медициналық қоғам тізімі. Атап айтқанда, HBOT колит және сепсис сияқты әртүрлі қабыну немесе жұқпалы аурулар модельдерінде қосымша емдеу ретінде тиімділігін көрсетті. Қабынуға қарсы және тотығу механизмдерін ескере отырып, HBOT нейродегенеративті аурулардың емдік жолы ретінде маңызды әлеуетті ұсынады.
Нейродегенеративті аурулардағы гипербарикалық оттегі терапиясының клиникаға дейінгі зерттеулері: 3 × Tg тінтуір үлгісінен алынған түсініктер
Атақты зерттеулердің біріАльцгеймер ауруының (AD) 3×Tg тінтуір үлгісіне назар аударылды, ол когнитивті тапшылықты жақсартуда HBOT-тың емдік әлеуетін көрсетті. Зерттеуге бақылау ретінде қызмет ететін 14 айлық C57BL/6 тышқандарымен салыстырғанда 17 айлық еркек 3×Tg тышқандары қатысты. Зерттеу HBOT когнитивті функцияны жақсартып қана қоймай, сонымен қатар қабынуды, бляшкалар жүктемесін және Тау фосфорлануын айтарлықтай төмендететінін көрсетті - AD патологиясымен байланысты маңызды процесс.
HBOT қорғаныш әсерлері нейроинфламацияның төмендеуіне байланысты болды. Бұл микроглия пролиферациясының, астроглиоздың және қабынуға қарсы цитокиндердің секрециясының төмендеуімен дәлелденді. Бұл нәтижелер HBOT-тың когнитивті өнімділікті арттырудағы қосарлы рөлін атап көрсетеді, сонымен бірге Альцгеймер ауруымен байланысты нейроинфекциялық процестерді жеңілдетеді.
Басқа клиникаға дейінгі модель 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP) тышқандарын нейрондық функция мен қозғалтқыш мүмкіндіктері бойынша HBOT қорғаныс механизмдерін бағалау үшін пайдаланды. Нәтижелер HBOT бұл тышқандардағы мотор белсенділігі мен ұстау күшін арттыруға ықпал еткенін көрсетті, бұл әсіресе SIRT-1, PGC-1α және TFAM белсендіру арқылы митохондриялық биогенез сигналының жоғарылауымен байланысты. Бұл HBOT нейропротекторлық әсерлеріндегі митохондриялық функцияның маңызды рөлін көрсетеді.
Нейродегенеративті аурулардағы HBOT механизмдері
NDD үшін HBOT пайдаланудың негізгі принципі оттегінің азаюы мен нейродегенеративті өзгерістерге бейімділік арасындағы қатынаста жатыр. Гипоксия-индукциялық фактор-1 (HIF-1) оттегінің төмен кернеуіне жасушалық бейімделуге мүмкіндік беретін транскрипция факторы ретінде орталық рөл атқарады және әртүрлі NDD-ге, соның ішінде AD, PD, Хантингтон ауруы және ALS-ке қатысты, оны маңызды дәрілік мақсат ретінде белгілейді.
Жас көптеген нейродегенеративті бұзылулар үшін маңызды қауіп факторы болғандықтан, HBOT-тің қартаю нейробиологиясына әсерін зерттеу өте маңызды. Зерттеулер HBOT сау егде жастағы адамдарда жасқа байланысты когнитивті тапшылықты жақсарта алатынын көрсетті.Сонымен қатар, есте сақтау қабілетінің айтарлықтай бұзылуы бар егде жастағы емделушілерде HBOT әсерінен кейін когнитивті жақсартулар және церебральды қан ағымының жоғарылауы байқалды.
1. HBOT-тың қабынуға және тотығу стрессіне әсері
HBOT ауыр ми дисфункциясы бар емделушілерде нейроқабынуды жеңілдету мүмкіндігін көрсетті. Ол қабынуға қарсы цитокиндерді (мысалы, IL-10) жоғары реттей отырып, қабынуға қарсы цитокиндерді (мысалы, IL-1β, IL-12, TNFα және IFNγ) төмендету қабілетіне ие. Кейбір зерттеушілер HBOT тудыратын реактивті оттегі түрлері (ROS) терапияның бірнеше пайдалы әсерлерін делдал етеді деп болжайды. Демек, оның қысымға тәуелді көпіршікті төмендететін әрекетінен және тіндердің жоғары оттегімен қанығуынан басқа, HBOT-пен байланысты оң нәтижелер ішінара өндірілген ROS физиологиялық рөлдеріне байланысты.
2. Апоптозға және нейропротекцияға HBOT әсері
Зерттеулер көрсеткендей, HBOT p38 митогенмен белсендірілген протеинкиназаның (MAPK) гиппокамптық фосфорлануын азайтып, кейіннен танымды жақсартады және гиппокамптың зақымдануын азайтады. Дербес HBOT және Ginkgo biloba сығындысымен біріктірілімде Bax экспрессиясын және каспаза-9/3 белсенділігін төмендететіні анықталды, нәтижесінде aβ25-35 индукцияланған кеміргіштер үлгілерінде апоптоз жылдамдығы төмендейді. Сонымен қатар, басқа зерттеу HBOT алдын ала шарттауы SIRT1 экспрессиясының жоғарылауын қамтитын механизмдері бар церебральды ишемияға төзімділікті тудыратынын көрсетті, сонымен қатар күшейтілген B-жасушалық лимфома 2 (Bcl-2) және белсенді каспаза-3 төмендейді, бұл HBOT нейропротекторлық және анти-протекторлық қасиеттерін көрсетеді.
3. Қан айналымына HBOT әсері жәнеНейрогенез
Субъектілерге HBOT әсер ету бас сүйек-тамыр жүйесіне көптеген әсерлермен байланысты болды, соның ішінде гематоэнцефалдық бөгет өткізгіштігін арттыру, ангиогенезді ынталандыру және ісінуді азайту. Тіндерге оттегінің жоғарылауын қамтамасыз етумен қатар, HBOTқан тамырларының пайда болуына ықпал етедітамырлы эндотелий өсу факторы сияқты транскрипция факторларын белсендіру және жүйке дің жасушаларының пролиферациясын ынталандыру арқылы.
4. HBOT эпигенетикалық әсерлері
Зерттеулер адамның микротамырлы эндотелий жасушаларының (HMEC-1) гипербарикалық оттегінің әсері антиоксиданттық жауап беру жолдарымен байланысты ген экспрессиясының жоғарылауын көрсететін жоғары реттелетін және төмендетілген өрнектерді қоса алғанда, 8101 генді айтарлықтай реттейтінін анықтады.
Қорытынды
HBOT қолдану клиникалық тәжірибеде оның қолжетімділігін, сенімділігін және қауіпсіздігін дәлелдеп, уақыт өте келе айтарлықтай жетістіктерге жетті. HBOT NDD үшін таңбадан тыс емдеу ретінде зерттеліп, кейбір зерттеулер жүргізілгенімен, осы жағдайларды емдеуде HBOT тәжірибесін стандарттау үшін қатаң зерттеулерге қажеттілік бар. Оңтайлы емдеу жиіліктерін анықтау және пациенттер үшін пайдалы әсерлердің дәрежесін бағалау үшін қосымша зерттеулер өте маңызды.
Қорытындылай келе, гипербариялық оттегі мен нейродегенеративті аурулардың қиылысуы емдік мүмкіндіктердегі перспективалық шекараны көрсетеді, бұл клиникалық жағдайларда жалғастыру үшін барлау мен валидацияны қамтамасыз етеді.
Хабарлама уақыты: 16 мамыр 2025 ж